原發性肝癌是全球常見的惡性腫瘤,以肝細胞癌(HCC)為主,尤其在中國高發常見。中國的人口只占到全球的19%,但肝癌的發病人數和死亡人數占比分別高達全球總數的45%和47%,嚴重威脅我國人民的健康。

靶向治療是晚期肝癌的主要治療方法,但靶向藥物不良反應較大,部分患者會因不良反應而不得不減量停藥,不能接受足療程足劑量的抗腫瘤治療。

近年來,小分子免疫調節劑的出現在一定程度上彌補了這一缺陷。

小分子免疫調節劑,肝癌靶向藥之外提供新的選擇

靶向治療和免疫治療是近年來主流的肝癌系統治療手段,近些年許多藥物逐漸取得成功,包括靶向聯合免疫的療法也展現了較好的療效。但是聯合用藥也意味著藥物毒性疊加,對患者身體素質要求高,許多患者無法承受長期治療所帶來的毒副反應,導致抗癌治療期間的生活質量低下。

小分子免疫調節劑與大多數抗體相比,半衰期通常很短,藥物代謝快,很難在體內達到累積毒副作用的劑量,因此降低了發生不良反應的機會。而且小分子很容易滲透到組織中,因此可以直接作用于細胞外和細胞內靶點,以提高抗腫瘤免疫。由于這些特點,在癌癥免疫治療領域開發基于小分子的策略引起了廣泛的興趣。阿可拉定(淫羊藿素膠囊)是近年來新出現的小分子免疫調節劑,而且是我國擁有自主知識產權的原創天然口服小分子免疫調節劑,為全球first-in-class的一類原創新藥。目前阿可拉定已獲批上市并獲得指南推薦,為患者在肝癌靶向藥之外又增加了新的治療選擇。

阿可拉定改善腫瘤炎癥免疫微環境,助力晚期肝癌患者治療

與獲得諾貝爾獎的青蒿素類似,阿可拉定也是從中藥材淫羊藿中分離、提取、經酶解獲得的有效單體化合物,與其他成分復雜的傳統中藥材或中成藥不同。在肝癌診療藥物中,阿可拉定是第一款有明確分子式以及大量機制研究證據支持的中藥,被譽為繼青蒿素后的又一重大發現。

免疫微環境的紊亂是肝癌等實體瘤的最大特點之一,也是機體免疫細胞無法有效殺死腫瘤的原因,這也正是阿可拉定發揮抗癌作用的機理。研究證實阿可拉定能夠抑制腫瘤細胞生長,同時降低炎性因子和免疫抑制來促進免疫功能的恢復,改善腫瘤炎癥免疫微環境。

阿可拉定安全性良好,已納入指南推薦

阿可拉定的安全性也是其一大優勢。肝癌靶向藥長時間使用會存在耐藥問題,而且很多晚期肝癌患者身體健康情況差,無法承受靶向藥物帶來的副作用。而在所有接受阿可拉定治療的晚期肝細胞癌患者中觀察到優越的安全性,不良反應率較低。

與另一款創新中藥華蟾素對比,在滿足特定條件的人群(富集人群)中,采用阿可拉定治療,中位生存期(mOS)達到13.54個月,顯著高于華蟾素組的6.87個月,死亡風險降低57%,顯著延長了晚期肝細胞癌患者的總生存期。

基于以上的研究,在2022年1月10日阿可拉定被國家食品藥品監督管理局批準用于滿足不可切除的肝細胞癌的治療,并且被《CSCO肝癌診療指南(2022版)》正式納入晚期肝癌一線治療推薦藥物目錄(Ⅰ級專家推薦),中國肝細胞癌經動脈化療栓塞(TACE)治療臨床實踐指南(2023年版)等指南中也做了不同程度的推薦,助力晚期肝癌患者的治療。  

阿可拉定的出現為中藥創新藥治療肝癌打開了創新的思路,讓小分子免疫調節劑成為肝癌靶向藥之外的又一選擇,助力晚期肝癌的治療。